治疗癌症的针或治疗癌症的药王

2024-03-11 12:21:10
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打一针就能预防12种癌症,癌症疫苗靠谱吗?你会选择打吗?

疫苗,是人们为了对抗疾病侵袭,经过一代代努力研发出的一种对疾病起到预防性或治疗性的方法。从天花疫苗到脊髓灰质炎疫苗,再到新冠疫苗,每一种疫苗都发挥了巨大的社会价值,为保护人类健康做出了难以预估的贡献。而面对人类最大的“敌人”——癌症,也有一些注射类的疫苗投入了使用,只是数量极少,临床应用范围不大。

其实医学界有很多研究机构都在想办法对付癌症,也在持续针对癌症疫苗的研究。近日,有好消息传来,口服肿瘤疫苗或成为现实!

一、口服肿瘤疫苗或成为现实!

口服类肿瘤疫苗,顾名思义,该疫苗不用专业人员进行注射,而是像普通口服类药物一样,通过口腔经过食道到达肠胃,即可发挥疫苗的作用。其实口服类疫苗并非首次出现,很早之前,人们用于预防脊髓灰质炎时,采用的糖丸就是口服类疫苗,真正引起重视的仍然是肿瘤疫苗的标签。

医学界权威期刊《自然》上发表了由中国科学院国家纳米科学中心研究员聂广军参与的一项基因改造工程研究,研究人员对大肠杆菌进行改造,使其能够在进入肠道后分泌出带有肿瘤抗原的囊泡——细菌外膜囊泡,肿瘤抗原会在囊泡的运输与携带下,到达免疫细胞处(肠道上皮屏障下),从而作用于免疫系统,产生抗肿瘤免疫反应。

在研究中,大肠杆菌被称为“细菌机器人”,其作用就是运送肿瘤抗原。目前该肿瘤疫苗已经应用于小鼠实验,并取得了明确的抗肿瘤效果。

和注射类疫苗相比,口服类肿瘤疫苗的优势凸显在三个方面:

1、激活的免疫反应程度可能更强。注射类疫苗只会刺激局部淋巴结产生免疫刺激,而人体肠道包含了人体70%的免疫细胞,口服疫苗能够刺激更多的免疫细胞,产生的抗肿瘤免疫反应也更强烈。

2、可以激活黏膜免疫。口服类肿瘤疫苗会产生一种注射类疫苗不具备的黏膜免疫,这个过程产生的特殊的抗体——IgA能够在消化道、呼吸道等黏膜形成更好的保护。

3、口服肿瘤疫苗方便、快捷。不需要专业人士的操作,普及接种速度更快,人们的依从性更高。

研究负责人之一聂广军也表示,和传统疫苗以预防为主要目的相比,口服类肿瘤疫苗更倾向于治疗性。

在经历了手术、放化疗等粗犷疗法和靶向的精准疗法之后,目前临床治疗中最缺乏的是个体化治疗,而利用患者们独特的肿瘤抗原进行疫苗制作,这样得到的口服类肿瘤疫苗就能达到真正的个体化治疗。

未来研究的方向将着重于攻克疫苗进入消化道后,将会面对的肠胃系统的“防御措施”,比如:微生态、胃酸等,也将逐步增加“细菌机器人”运送的药物、疫苗类型,争取在更多的实验验证中取得成果。

二、一针疫苗可以预防12种癌症?

如果说口服类肿瘤疫苗即将成为现实的消息能够振奋人心,那么,此前“一个疫苗预防12癌”的消息险些震惊全球。

据说香港MDX医疗集团研发了“DCV癌症疫苗”,该疫苗能够预防肺癌、乳腺癌、前列腺癌等12种“健康杀手”,可惜一听就是天方夜谭。

医学研究发现,恶性肿瘤具有一种特殊性质——异质性,也就是说每一种肿瘤都具有其不可复制的特殊性,甚至同类型、同种肿瘤也可能有巨大的差异,而所谓的“DCV癌症疫苗”说明中表示是通过控制广谱WT1基因来预防肿瘤的,而这个基因又不是癌症通用,更称不上万能基因,绝对不可能对12种癌症发挥如此巨大的作用。

根据用途不同,肿瘤疫苗一般分为两类:一类是预防性肿瘤疫苗,接种此类疫苗可减少或消除肿瘤发生的几率,如HPV疫苗;一类是治疗性肿瘤疫苗,根据其抗原或生物学特征可分为基因疫苗、蛋白多肽疫苗、肿瘤全细胞疫苗、树突细胞(DC)癌症疫苗等,主要以肿瘤抗原为基础,用于放化疗或手术切除后的辅助治疗,如DC疫苗。

1、预防类肿瘤疫苗

HPV疫苗

该疫苗接种后可预防和人类乳头瘤病毒有关的宫颈癌、阴道癌、肛门癌、阴茎癌、外阴癌、喉癌等,尤其是女性群体中最容易发生的宫颈癌。HPV疫苗有两价、四价和九价之分,不同疫苗针对的人类乳头瘤病毒肿瘤略有差异,建议适龄女性及早接种,40岁以上女性或有相关疾病人群不仅要接种疫苗,还需定期筛查。

HBV疫苗

即乙肝疫苗,有调查发现,乙肝病毒在成年人中感染率高达7%,而乙肝也是肝癌的高危因素,因此建议适龄人群及早接种,如已经感染乙肝病毒也需要及时治疗,治疗有效后,也需要定期检查,尤其是注意观察病毒携载量。

2、治疗类肿瘤疫苗

Sipuleucel-T(Provenge)

食品药品监督管理局FDA批准的第一个治疗性树突细胞疫苗,能够前列腺癌晚期患者(激素疗法耐药也可)。

Talimogene laherparepvec(T-VEC)

获得FDA批准的一种溶瘤病毒疫苗,用疱疹病毒制作而成,可以治疗黑色素瘤晚期。

虽然目前已经获批并临床使用的肿瘤疫苗还在少数。但目前已经有越来越多针对不同癌症的肿瘤疫苗正处于临床试验阶段,有望进一步优化,甚至上市,造福患者。如新型肺癌疫苗Tedopi、专门针对于MSS型结直肠癌的PolyPEPI1018疫苗、针对胰腺癌的GVAX疫苗等。

三、癌症疫苗具有科学性,但离临床广泛应用还有距离

癌症疫苗是全世界各大医学机构持续研究的命题,其中获得成果的也有不少,如曾经的诺贝尔奖得主——拉尔夫·斯坦曼在患上胰腺癌晚期后,也通过自己研发的树突细胞癌症疫苗,突破了过往同类癌症患者平均1年的生存界限,成功延长了生存期。

但是回过头看,真正获批能够用于临床治疗的癌症疫苗并没有多少,甚至有一部分公司刚上市就破产,似乎现实世界并不允许报道中的好消息“具现化”。

事实上,仔细去研究,每一个癌症疫苗的利好消息中,都有大量的权威研究数据佐证,然而目前人们所获得肿瘤疫苗只是具备了一定的科学基础,并不一定符合一款优秀、理想的癌症疫苗的临床条件。比如是否能够帮助人体建立持久、高效的抗肿瘤记忆,能否在保证生命和生活质量的前提下尽量规避副作用,又或者是否可以直接消灭肿瘤,达到根治的目标。

癌症疫苗最终还是要应用于患者治疗的,光是具备科学性只是符合了药物的基础特性,而能否应用于临床,显然是它接下来要面对的更高挑战,尤其是在个性化癌症疫苗方面。人们可以对癌症疫苗抱有足够的自信与期待,但绝不能盲目地用生命进行试验,尊重生命才能寻求进步的空间,这是医学存在的最大前提。

参考资料:

[1]《癌症疫苗不靠谱?实际上,这是一部屡败屡战的奋斗史》.赛先生.2021-06-02

[2]《7月科学流言榜出炉:体格越棒越容易中暑?正好相反》.北京青年报.2020-08-03

[3]《新研究改造大肠杆菌,让其运送抗原激活免疫反应口服类肿瘤疫苗正在走进现实》.科技日报.2022-05-18

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中国抗癌新突破!一针注射杀灭癌细胞,首款CAR-T细胞疗法获批

在癌症越来越常见的现在,如何与癌症赛跑,找到战胜它的新方法,是患者和医生的共同愿望。

这回,中国的患者很幸运。

6月22日,一种全新的抗癌疗法在国内获批上市,这意味着我国迎来全新的抗癌时代,患者有望借助新疗法获得生的机会。

一、中国首款CAR-T细胞免疫疗法获批

今年6月22日,我国一款CAR-T细胞治疗产品由中国国家药品监督管理局获批上市,这也是我国首款获批上市的CAR-T细胞治疗产品[1]。

这款产品是由复星凯特开发的阿基仑赛注射液,英文缩写FKC876,用于治疗二线及以上的难治性大B细胞淋巴瘤。

FKC876是复星凯特引进Yescarta技术后,授权在中国本地化生产的CAR-T细胞治疗产品,在此之前的2017年,相关技术产品已通过美国FDA批准上市。

弥漫性大B细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤最常见的一种形式,具有发展迅速、侵袭性等特点,超过70%的患者在二线治疗或晚期治疗无反应和复发,而FKC876引用Yescarta技术,能够通过靶向细胞B细胞表面的CD19抗原,激活人体本身的T细胞,将癌变的B细胞杀死。

此前的多中心临床试验表明,Yescarta一线治疗高危大B细胞淋巴瘤患者时,最终有74%的完全缓解率,展现出抗癌潜力。这意味着二线治疗的患者能够找到一个全新且有效的治疗方法。

二、免疫治疗——第四大抗肿瘤技术

据弗若斯特沙利文预测,在首个CAR-T细胞疗法药物的获批上市后,中国的CAR-T细胞疗法市场将会迎来前所未有的大发展。10到15年后,中国实体瘤CAR-T治疗的市场总值可高达3000亿人民币

目前,传统的三大抗肿瘤技术,为放疗、化疗、手术,免疫治疗将成为第四大肿瘤治疗技术,且具有高效、创伤小、副作用小等优点,有望成为癌症治疗的最佳选择方案。

Emily是一名患急性白血病的患儿,处于二次复发无药可救的阶段,她的家人抱着一丝希望参与了CAR-T药物的临床实验,通过靶向CD19的CAR-T治疗,Emily的肿瘤在三周后奇迹般地消失了,至今已无癌生活9年

正是这一案例,引起了全球医疗工作者对CAR-T治疗的极大关注。

CAR-T全称“嵌合抗原受体T细胞免疫疗法”,它能使人体内的免疫T细胞经过CAR基因修饰,通过体外增值,表达CAR后注射回患者体内,从而激活人体的免疫系统,杀灭变异的靶细胞,比普通的T细胞更加精准,也更具杀伤力

今年5月13日,顶级期刊《Blood》发表研究称,CRA-T治疗在运用上存在3个关键点,分别是耐药性、T细胞衰竭、巨噬细胞增加,如果能控制住患者的炎症反应,降低巨噬细胞出现的数量,延缓耐药性的产生,CAR-T细胞疗法有望实现100%的临床治愈率

三、CAR-T细胞疗法的最新进展

目前,CAR-T细胞疗法在全球范围内都是研究的热点,至今已达成了多项成果,涉及多种癌症。

1、白血病、淋巴瘤

6月22日,《JCO(临床肿瘤学)》杂志上发表了一项CAR-T疗法治疗白血病和细胞淋巴瘤的研究,该研究纳入了74名患者,均接受了1个月的CD19-CAR-T细胞疗法。结果显示,B淋巴母细胞白血病患者的整体反应率高达100%,即便是在此前治疗后复发的患者,也有64%的缓解率[2]。

2、乳腺癌、卵巢癌、肺癌

5月28日,《Nature Communications》发布了一项澳大利亚的研究,科研人员在小鼠上使用人类CAR-T细胞,发现其能够显著提高体内疗效,从而抑制乳腺癌细胞,改善小鼠的生存。

除了乳腺癌外,该研究团队发现CAR-T细胞还适用于卵巢癌、肺癌、急性髓系白血病等肿瘤,能够激活生物体内抗肿瘤的免疫反应。

3、胰腺癌

5月5日,《Science》子刊刊登一项针对胰腺癌等实体癌的CAR-T细胞疗法研究,研究人员通过CAR介入的基因组编辑的方法来改变T细胞生物学,从而使其更好地作用于胰腺癌等这类实体肿瘤、

CAR-T细胞疗法无疑是治愈癌症患者的一道曙光,令人振奋的是,除了这项疗法外,医学研究界还在开发一种通用的癌症免疫疗法,能够作用于更广泛的癌症类型,癌症免疫疗法仍未来可期。

参考资料:

[1]中国首款CAR-T疗法获批上市之际,盘点CAR-T疗法发展历程!.梅斯医学.2021-06-24

[2]《Blood》重磅解析:CAR-T治疗如何做到100%无复发?这3点是关键,上海细胞治疗工程技术研究中心,2021-06-27

[3]
doi:10.1038/s41467-021-23331-5、
doi:10.1126/scitranslmed.abc3196

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作者:piikee | 分类:肿瘤治疗方法 | 浏览:34 | 评论:0